Novel USP9X variant associated with syndromic intellectual disability in a female: A case study and review.

Heterozygous variants in USP9X are associated with female-restricted X-linked mental retardation (MRXS99F), a rare syndrome characterized by neurodevelopmental delay, intellectual disability (ID), and a wide variety of additional congenital anomalies. Here, we report a girl harboring a novel de novo loss-of-function variant in USP9X (c.4091delinsAG, p.Thr1364Lysfs*7), and literature review revealed novel prenatal features associated with MRXS99F, expanding the genotypic and phenotypic landscape of the syndrome. It is important to consider X-linked diseases in girls with ID and perform directed molecular investigation to provide correct diagnosis and prognosis.

Immunotherapy using PD-1/PDL-1 inhibitors in metastatic triple-negative breast cancer: A systematic review.

Breast cancer is the most commonly diagnosed cancer in women and is one of the leading causes of death from cancer in women worldwide. Despite the significant benefits of using conventional chemotherapy in the treatment of breast cancer, one of its subtypes, the triple-negative breast cancer, is still a challenge in clinical practice. Recent studies have been investigating the role of the immune system in breast cancer and the development of immunotherapy. Although recently the use of atezolizumab, an anti-PD-L1 monoclonal antibody, combined with chemotherapy was approved, an important step in the treatment of patients with triple-negative metastatic breast cancer, the use of immunotherapy to treat breast tumors remains a major challenge. In this systematic literature review, following PRISMA guidelines, we searched for clinical trials using immunotherapy in the treatment of metastatic triple-negative breast cancer published until March 2020 in the databases EMBASE, PubMed and Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), with no language restrictions. We did not contact the authors of the clinical trials to obtain additional information. Two researchers independently collected the data and assessed the quality of this study. The literature shows that immunotherapy with anti-PD-1/PD-L1 agents is emerging as a new treatment option in breast cancer. On the other hand, when compared to other types of cancer in which several agents have already been approved, the research is still in its infancy. The use of anti-PD-1/PD-L1 agents as monotherapy revealed encouraging results in the metastatic setting, especially when administered in the early course of the disease, although combination strategies with chemotherapy appear to increase its efficacy. The main limitation of this study is the approach of cancer only in advanced stages.

O Estado da Arte da Imunoterapia no Tratamento do Câncer de Mama Triplo-Negativo: Principais Drogas, Associações, Mecanismos de Ação e Perspectivas Futuras / The State-of-the-Art of Immunotherapy in the Triple-Negative Breast Cancer Treatment: Main Drugs, Combinations, Mechanisms of Action and Future Perspectives / El Estado del Arte de la Inmunoterapia en el Tratamiento del Cáncer de Mama Triple Negativo: Principales Fármacos, Asociaciones, Mecanismos de Acción y Perspectivas de Futuro

Introdução: O câncer de mama é o mais comumente diagnosticado em mulheres e uma das principais causas de morte por câncer em mulheres em todo o mundo. Apesar, ou talvez por causa, de sua natureza agressiva e da falta de tratamentos direcionados atuais, pesquisas clínicas e laboratoriais significativas estão fornecendo opções de tratamento diferenciadas. Historicamente, a quimioterapia tem sido a única opção viável de tratamento sistêmico para doenças precoces e avançadas. No entanto, ensaios clínicos publicados recentemente mostraram que a imunoterapia tem um papel importante no paradigma de tratamento dessa condição devastadora. Objetivo: Demonstrar o estado da arte da imunoterapia no tratamento do câncer de mama triplo-negativo. Método: Revisão integrativa de literatura, entre janeiro/2020 a março/2020, a partir das bases de dados PubMed, SciELO, InternationalClinical Trials Registry Platform e LILACS, por meio dos descritores "Imunoterapia", "Neoplasias da mama" e "Neoplasias de mama triplo negativas" e seus respectivos correspondentes em inglês. Resultados: Foram encontrados 465 artigos; destes, 457 foram excluídos após aplicação dos critérios metodológicos. Assim, restaram oito artigos que atendiam aos critérios de inclusão, demonstrando os principais agentes terapêuticos utilizados, mecanismos de ação e combinações terapêuticas. Encontraram-se 25 ensaios clínicos em andamento na plataforma de registro de ensaios clínicos InternationalClinical Trials Registry Platform. Conclusão: Embora a imunoterapia seja algo recente, seus resultados com agentes inibidores da PARP, PD-1 e PD-L1 demonstraram resultados satisfatórios. Novos ensaios com subgrupos estratificados de acordo com biomarcadores tumorais específicos são necessários, a fim de avaliar se algum subgrupo tem maior benefício ao tratamento.

Introduction: Breast cancer is the most commonly diagnosed cancer in women and is one of the leading causes of death from cancer in women worldwide. Despite, or perhaps because of its aggressive nature and current lack of targeted treatments, significant basic research and clinical trials are being conducted to provide new treatment options. Historically, chemotherapy has been the only viable systemic treatment option for early and advanced diseases. However, recently published clinical trials have shown that immunotherapy plays an important role in the treatment paradigm of this devastating clinical condition. Objective: To demonstrate the state-of-the-art results of immunotherapy in the treatment of triple-negative breast cancer. Method:An integrative literature review was carried out between January/2020 and March/2020, in PubMed, SciELO, International Clinical Trials Registry Platform and LILACS databases, using the keywords "Immunotherapy", "Breast Cancer", and "Triple Negative Breast Cancer" and its respective correspondents in Portuguese. Results: 465 articles were found; of those, 457 were excluded after applying the methodological criteria. Thus, 8 articles that met the inclusion criteria, showing the main therapeutic agents used, mechanisms of action and therapeutic combinations, remained. 25 clinical trials were found in progress on the International Clinical Trials Registry Platform. Conclusion: Although immunotherapy is somewhat recent, its results with PARP, PD-1 and PD-L1 inhibitors have shown satisfactory results. New trials with subgroups stratified according to specific tumor biomarkers are needed in order to assess if some subgroups have greater benefit to treatment.

Introducción: El cáncer de mama es el más comúnmente diagnosticado en las mujeres y es una de las principales causas de muerte por cáncer en mujeres de todo el mundo. A pesar de, o quizás debido a su naturaleza agresiva y la falta de tratamientos dirigidos actuales, investigaciones clínicas y de laboratorio significativas están proporcionando opciones de tratamiento diferenciadas. Históricamente, la quimioterapia ha sido la única opción viable para el tratamiento sistémico de enfermedades tempranas y avanzadas. Sin embargo, los ensayos clínicos publicados recientemente han demostrado que la inmunoterapia desempeña un papel importante en el paradigma del tratamiento de esta condición devastadora. Objetivo: Demostrar el estado del arte de la inmunoterapia en el cáncer de mama triple negativo. Método: Revisión integradora entre enero/2020 y marzo/2020, utilizando las bases de datos PubMed, SciELO, InternationalClinical Trials Registry Platform y LILACS, empleando las palabras clave "Inmunoterapia", "Cáncer de mama" y "Cáncer de mama triple negativo" y los respectivos términos en inglés. Resultados: Se encontraron 465 artículos; de estos, 457 fueron excluidos después de aplicar los criterios metodológicos. Así, quedaron 8 artículos que cumplían los criterios, que mostraban los principales agentes terapéuticos utilizados, mecanismos de acción y combinaciones terapéuticas. Se encontraron 25 ensayos clínicos en progreso en la plataforma InternationalClinical Trials Registry Platform. Conclusión: Aunque la inmunoterapia es algo reciente, sus resultados con inhibidores de PARP, PD-1 y PD-L1 han mostrado resultados satisfactorios. Se necesitan nuevos ensayos con subgrupos estratificados según biomarcadores tumorales específicos para evaluar si algún subgrupo tiene un mayor beneficio.

A Utilização de Telemedicina para o Aconselhamento Genético em Oncologia / The Use of Telemedicine for Genetic Counseling in Oncology / La Utilización de Telemedicina para la Asesoramiento Genético en Oncología

Introdução: O desenvolvimento da medicina com a descoberta do genoma humano revolucionou o conhecimento, o acompanhamento e o tratamento do câncer, proporcionando a utilização de novos métodos de diagnóstico e tratamento para diversos tipos de neoplasias e permitindo o aconselhamento genético. O aconselhamento genético, embora de difícil acesso, pode vir a permitir aos pacientes com suspeita de câncer hereditário a diminuição dos índices de morbidade e mortalidade por essa doença e proporcionar uma melhora na qualidade de vida dos pacientes. Objetivo: Demonstrar o estado da arte do aconselhamento genético em oncologia, utilizando a ferramenta digital da telemedicina. Método: Foi realizada uma revisão integrativa de literatura, entre dezembro de 2018 e março de 2019, a partir das bases de dados PubMed, SciELO e BIREME, por meio das palavras cadastradas no MeSH e nos Descritores em Ciências da Saúde (DeCS), respectivamente, em inglês, Genetic Counseling AND Telemedicine OR eHealth AND Oncology. Resultados: Foram encontrados 16 artigos; destes, oito foram excluídos. Restaram sete artigos que atendiam aos critérios de inclusão, demonstrando dados sobre a satisfação do paciente para com os serviços de aconselhamento genético voltados para o câncer, assim como suas vantagens e desvantagens. Conclusão: Embora ainda haja poucos estudos relatando experiências da prática do aconselhamento genético em oncologia, essa prática tem se demonstrado eficiente, de baixo custo e de boa aceitação do paciente e do profissional, suprindo necessidades principalmente nos locais de difícil acesso.

Introduction: The development of medicine and the discovery of the human genome revolutionized the knowledge, monitoring and treatment of cancer that favored the utilization of new methods of diagnosis, treatment for several types of neoplasms and genetic counseling. Although difficult to access, genetic counseling may allow the patients with suspected hereditary cancer, to reduce the rates of morbidity and mortality by this disease and ensure improvement in their quality of life. Objective: Demonstrate the state of the art of genetic counseling in oncology using the digital telemedicine tool. Method: An integrative literature review conducted between December 2018 and March 2019, using the PubMed, SciELO and BIREME databases, utilizing the words registered in the MeSH and Health Sciences Descriptors (DeCS), respectively, in English, Genetic Counseling AND Telemedicine OR eHealth AND Oncology. Results: 16 articles were found and of these, eight were excluded. Thus, seven articles that met the inclusion criteria showing data about patient satisfaction with cancer-oriented counseling services, its advantages and disadvantages remained. Conclusion: Although there are few studies addressing the experience of genetic counseling in oncology, this low cost practice has been shown to be efficient and well accepted by the patient and the professional, providing proper responses mainly in places of difficult access.

Introducción: El desarrollo de la medicina con el descubrimiento del genoma humano revolucionó el conocimiento, seguimiento y terapia del cáncer, permitiendo la utilización de nuevas técnicas de diagnóstico y terapias para diferentes tipos de neoplasias, además del asesoramiento genético. El asesoramiento genético, aunque de acceso difícil, puede permitir a los pacientes con sospechas de cáncer hereditario la disminución de los índices de morbilidad y mortalidad para esa enfermedad y proporcionar una mejora en su calidad de vida. Objetivo: Demostrar el estado del arte del asesoramiento genético en oncología utilizando la herramienta digital de la telemedicina. Método: Se realizó una revisión integrativa de literatura entre diciembre de 2018 y marzo de 2019, a partir de las bases de datos PubMed, SciELO y BIREME, por medio de las palabras catastradas en el MeSH y en el Descriptores de Ciencia de la Salud (DeCS), respectivamente, en inglés Genetic Counseling AND Telemedicine OR eHealth AND Oncology. Resultados: Se han encontrado 16 artículos; de estos, 8 fueron excluidos. Así, quedaron siete artículos que atendían a los criterios de inclusión demostrando datos sobre la satisfacción del paciente hacia con los servicios de asesoramiento genético dirigidos al cáncer, así como sus ventajas y desventajas. Conclusión: Aunque todavía hay pocos estudios relatando experiencias de la práctica del asesoramiento genético en oncología, esta práctica se ha demostrado eficiente, de bajo costo y de buena aceptación del paciente y del profesional, supliendo necesidades principalmente en los lugares de difícil acceso.

Diagnosis of Atelosteogenesis Type I suggested by Fetal Ultrasonography and Atypical Paternal Phenotype with Mosaicism.

Atelosteogenesis type I (AOI) is an autosomal dominant skeletal dysplasia caused by mutations in the filaminB (FLNB) gene with classic and well-recognizable clinical findings. However, parents affected with a mild phenotype, probably with somatic mosaicism, can generate offspring with a much more severe phenotype of AOI. In the present report, we describe a female newborn with classic AOI leading to early neonatal death, whose diagnostic was based on prenatal radiological findings and on the physical examination of the father. Since her father had limb deformities and corporal asymmetry, suggesting somatic mosaicism, his biological samples were analyzed through a gene panel for skeletal dysplasias. A missense mutation not previously described in the literature was detected in the FLNB gene, affecting ∼ 20% of the evaluated cells and, therefore, confirming the diagnosis of mosaic AOI in the father. The molecular analysis of the father was crucial to suggest the diagnosis of AOI in the newborn, since she died early and there were no biological samples available.

A atelosteogênese tipo I (AOI) é uma displasia esquelética autossômica dominante causada por mutações no gene filamina B (FLNB) com achados clínicos clássicos e bem reconhecíveis. No entanto, pais afetados com um fenótipo mais leve, provavelmente com mosaicismo somático, podem gerar uma prole com um fenótipo muito mais grave de AOI. No presente relato, descrevemos um recém-nascido do sexo feminino com AOI clássica, que levou à morte neonatal precoce, e cujo diagnóstico foi baseado em achados radiológicos pré-natais e no exame físico de seu genitor. Como o genitor apresentava deformidades em membros e assimetria corporal, que sugeriam mosaicismo somático, suas amostras biológicas foram analisadas por meio de um painel de genes para displasias esqueléticas. Uma mutação missense, não descrita anteriormente na literatura, foi detectada no gene FLNB, afetando ∼ 20% das células avaliadas, e, portanto, confirmando o diagnóstico de AOI em mosaico no genitor. A análise molecular realizada no genitor foi fundamental para sugerir o diagnóstico de AOI na recém-nascida, uma vez que esta morreu precocemente, e não havia amostras biológicas disponíveis.